Vivodyne-CEO liefert eine entscheidende Erkenntnis, warum CAR-T-Therapien in vitro dominieren, aber bei soliden Tumoren in vivo scheitern.
Unter kontrollierten Laborbedingungen (2D-Kulturen, ideale Nährstoffversorgung) eliminieren gentechnisch veränderte CAR-T-Zellen Tumorzellen mit nahezu perfekter Wirksamkeit. Das Problem? Solide Tumoren beim Menschen erzeugen feindselige Mikroumgebungen:
🔬 Vaskuläre Barrieren: CAR-T-Zellen zirkulieren zwar im Blut, können jedoch nicht in das dichte Tumor-Stroma eindringen
🔬 Immunsuppressive Zonen: Hypoxie, TGF-β und regulatorische T-Zellen schalten die CAR-T-Funktion ab
🔬 Antigen-Heterogenität: Tumorzellen regulieren Zielantigene herunter und entziehen sich so der Erkennung
Dieses Versagen bei der Extravasation erklärt, warum Blutkrebsarten (Leukämie, Lymphom) auf CAR-T ansprechen, während Studien zu Bauchspeicheldrüsen- bzw. Glioblastom scheitern. Die ingenieurtechnische Herausforderung besteht nicht nur im Rezeptordesign – sondern in der Signalweiterleitung/Verteilung, Persistenz und darin, die dreidimensionale Tumorarchitektur zu durchqueren.
Wahrscheinlich entwickelt Vivodyne Organoid-on-Chip-Modelle, um diese in-vivo-Barrieren im Rahmen der präklinischen Tests zu simulieren und so die Lücke zwischen Petri-Schalen-Fantasie und klinischer Realität zu schließen.
Unter kontrollierten Laborbedingungen (2D-Kulturen, ideale Nährstoffversorgung) eliminieren gentechnisch veränderte CAR-T-Zellen Tumorzellen mit nahezu perfekter Wirksamkeit. Das Problem? Solide Tumoren beim Menschen erzeugen feindselige Mikroumgebungen:
🔬 Vaskuläre Barrieren: CAR-T-Zellen zirkulieren zwar im Blut, können jedoch nicht in das dichte Tumor-Stroma eindringen
🔬 Immunsuppressive Zonen: Hypoxie, TGF-β und regulatorische T-Zellen schalten die CAR-T-Funktion ab
🔬 Antigen-Heterogenität: Tumorzellen regulieren Zielantigene herunter und entziehen sich so der Erkennung
Dieses Versagen bei der Extravasation erklärt, warum Blutkrebsarten (Leukämie, Lymphom) auf CAR-T ansprechen, während Studien zu Bauchspeicheldrüsen- bzw. Glioblastom scheitern. Die ingenieurtechnische Herausforderung besteht nicht nur im Rezeptordesign – sondern in der Signalweiterleitung/Verteilung, Persistenz und darin, die dreidimensionale Tumorarchitektur zu durchqueren.
Wahrscheinlich entwickelt Vivodyne Organoid-on-Chip-Modelle, um diese in-vivo-Barrieren im Rahmen der präklinischen Tests zu simulieren und so die Lücke zwischen Petri-Schalen-Fantasie und klinischer Realität zu schließen.